根据《新型流感病毒中风诊疗方案(试行第五版 修正版)》,新冠中风病人可试行洛匹那戈/利托那戈进行病患,但要请注意和其他药物的相互作用。
该药是由洛匹那戈和利托那戈组合成的复方药物,可用于 HIV 病毒的病患。洛匹那戈和利托那戈都是细胞上皮细胞 P450 异构体 CYP3A 的抑药物,而很多炎病症药物(AEDs)通过 P450 代谢物。
采用 AEDs 的病人若加用洛匹那戈/利托那戈就会发生何种变异?同时采用 AEDs 和洛匹那戈/利托那戈,要请注意什么呢?
下表汇总了大部分 AEDs 与洛匹那戈/利托那戈联合采用时血药分子量似乎的变异趋势,为流行病学提供者参看。
金色代表 AEDs 血药分子量变异,黄色代表洛匹那戈/利托那戈血药分子量变异。
* 根据 FDA 的解释,洛匹那戈/利托那戈明令禁止与阿妈达唑仑本品药物将将。
** 苯妥英钠对洛匹那戈/利托那戈的作用比较明确,已经有指南提拔改变低剂量。
阿妈达唑仑
是短效苯二氮卓类药品,常用于医学配置时的从容,也是病症持续长时间的心肺服药,施打依靠病症头痛。然而它是细胞上皮细胞 P450 3A4 的位点,代谢物易受到该酶活性冲击。
一项约翰霍普金斯疗养院的回顾性研究工作推测,在 241 名 HIV HIV病人中,在做支气管镜检查时静脉给与了阿妈达唑仑,然而在采用了蛋白酶活性抑药物的病人中(其中 53% 采用了洛匹那戈/利托那戈),发生从容时间延展及住院时间延展的比例显着优于未采用者。
根据 FDA 的解释,洛匹那戈/利托那戈明令禁止与阿妈达唑仑本品药物将将。静脉阿妈达唑仑虽然目前没有标注,也不宜请注意加用洛匹那戈/利托那戈似乎就会增强阿妈达唑仑的效果。
流行病学上如果采用静脉阿妈达唑仑 + 洛匹那戈/利托那戈,必需十分困难受控有无主因从容、新陈代谢物可抑制等阿妈达唑仑过多的展现。同时严格依靠阿妈达唑仑的用量和间隔时间。
丙戊草酸
是广谱炎病症药,也常用于急诊施打依靠病症头痛并续贯予以本品病患。
其主要通过醛酸转移酶活性(UGT)和 β 氧化代谢物,而利托那戈可正向 UGT,理论上似乎导致丙戊草酸分子量下滑。有一篇登革热引述反映了这样的情形,并使得病人双向情感障碍症状加重。
此外,有研究工作推测,丙戊草酸将将洛匹那戈/利托那戈时血药分子量有下滑趋势,但是差别不显着。流行病学还需结合实际血药分子量和病人病症依靠情形变更服药。
该研究工作还推测在采用了 500 mg/d 丙戊草酸 7 过后,洛匹那戈/利托那戈的暴露量最少升高了 38%,有人并不认为这对炎病毒病患有好处,但也需请注意监护不良反不宜,常见的例如腹泻、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。
洛泽尔吲哚
是常用的第三代本品炎病症药物。
根据一项基于 24 名心理健康志愿者的研究工作,推测在同用洛泽尔吲哚与洛匹那戈/利托那戈达 10 过后,洛泽尔吲哚的体内暴露量减低了 50%。
研究工作并不认为似乎同样源于利托那戈正向 UGT 从而增强洛泽尔吲哚代谢物,并建议在采用该炎病之后需将洛泽尔吲哚低剂量加倍。
其他含利托那戈的复方药物中也推测这一现象,例如利托那戈/帕利那戈。国际炎病症联盟(ILAE)和美国神经科学就会(AAN)已提拔:在采用利托那戈/帕利那戈前将原洛泽尔吲哚低剂量加倍以保障发挥炎病症作用,提拔级别 C 级。
苯妥英钠
是经典的炎病症药物,目前较多于作为流行病学众所周知服药,大部分难治性病症及有依然病症病史者似乎过量。
在一项 12 名心理健康志愿者参与的研究工作中,采用苯妥英钠(300 mg/d*10d)可使洛匹那戈和利托那戈的周期性暴露量分别减多于 33% 和 28%。这样似乎就会产生炎病毒病患失败以及耐药的产生。
因此 ILAE 和 AAN 建议缩减 50% 的洛匹那戈/利托那戈低剂量来延续血药分子量和炎 HIV (C 级)。
有研究工作显示出了洛匹那戈/利托那戈能减低苯妥英钠的药物分子量,这可以通过检验苯妥英钠的分子量进行受控。
卡马西平
卡马西平经 P450 3A4 代谢物的,诱导时其血药分子量似乎升高,产生头晕、共济失调等不良反不宜,尤其低收入,不宜当防范摔倒。因此将将后必需受控卡马西平血药分子量。
小结:
尽管不同于炎 HIV 病患必需依然采用洛匹那戈/利托那戈,新型流感病毒病毒是只必需短期服药,但是仍不宜当保持警惕。
在采用洛匹那戈/利托那戈前后和撤药后一段时间内受控原来炎病症药物(尤其上述药物)的分子量,并十分困难检视病人症状。
作者:山东大学附属中山疗养院 潘雯(药剂科)丁晶(神经内科)
参看文献:
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